■ 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)
◇非アルコール性とは
❑ 非アルコール性とは、「非飲酒」と「少量の飲酒」
の両方を含みます。
❑ 非飲酒者とは、全く飲酒をしない人をさします。
❑ 少量の飲酒とは、エタノール換算で男性30g/日，
女性20g/日以下の機会飲酒者をさします。
 ◇男性 30g/日とは
・ビール：750mL 以下
・日本酒：1合半 以下
・ワイン：グラス2杯半 以下
・ウイスキー：ダブルで1杯半 以下
 ◇女性 20g/日とは
・ビール：500mL 以下
・日本酒：1合 以下
・ワイン：グラス2杯 以下
・ウイスキー：ダブルで1杯 以下
◇特徴
❑ 生活習慣病の増加に伴い急増しており、検診受診者の30％程度に認められます。
❑ 内臓脂肪型肥満に好発し、男性では30歳代から，女性では閉経期以降に頻度が
増加します。発症前の数年間に3～5kg以上の体重増加のエピソードをもつこと
が多いとされています。したがって、メタボリックシンドロームの肝硬変と捉
えられています。
❑ 高血圧(130/85mmHg以上)，脂質異常，耐糖能異常の合併が多いです。
❑ BMI＞25が多く，BMI＞30以上ならNASHの可能性も考慮します。
※）BMI（Body Mass Index）：体重と身長から算出される体格指数です。
❑ 鑑別すべき疾患・原因
| 鑑別すべき疾患 |
| ウイルス性肝炎（B/C型） |
B型肝炎、C型肝炎 |
| アルコール性肝炎 |
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| Wilson病 |
血清銅・血清セルロプラスミンの低下 |
| 自己免疫性肝炎 |
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| 薬物性肝障害 |
| エストロゲン受容体拮抗剤 |
タモキシフェン,インスリン,グルココルチコイド |
| テトラサイクリン系抗菌薬 |
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| 消炎鎮痛剤 |
アセトアミノフェン，アスピリン，ジクロフェナク，
ロキソプロフェン，など |
| 抗不整脈剤 |
アミオダロン |
| 心血管疾患 |
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| 抗がん剤 |
シクロスポリン |
| 健康食品 |
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| サプリメント |
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■ NAFLDとNASH
❑ NAFLDは、NAFLとNASHに分類されます。
❑ NAFLDの80～90％は、「単純性脂肪肝（NAFL）」です。
❑ 肝発癌率
・NAFLD ： 0.44人/1000人。
・NASH ： 5.29人/1000人。
❑ NAFL（非アルコール性脂肪肝）：NAFLDの80～90％です。無症状ですが、
肝細胞に脂肪が沈着しています。病態はほとんど進行しないと考えられてい
ます。しかし、一部で進行することがあります。
❑ NASH（非アルコール性脂肪肝炎）：NAFLDの10～20％です。肝細胞が炎症
や線維化を伴い、肝硬変や肝癌の発生母地になります。
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)
❑ 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は1％を占めます。
❑ 基本病態はインスリン抵抗性と酸化ストレスによ
り、3～10年の間に30～50％の人で肝臓の線維
化が進むことがわかっています。その結果肝硬変
、肝不全、肝臓がんに進行（5.29人/1000人）す
る可能性があります。
❑ NASHの50％前後は、10年で肝硬変や肝臓癌に進行します。
❑ ほとんどが肥満を伴っており、脂肪肝の中で約10％の割合を占めます。
❑ 心疾患(狭心症や心筋梗塞) の発症がおよそ2倍になります。
❑ 自覚症状はありません。時に全身倦怠感，易疲労感，上腹部不快感等を認めます。
■ 検査所見
 ❑ AST・ALT：血清AST＜ALTとなります。肝硬変に
進展したNASHではAST＞ALTとなります。多く
はALT 200IU/l以下ですが、ALT 300IU/l以上に
上昇することもあります。
❑ γ-GTP，ALP
中等度上昇します。
❑ コレステロール・中性脂肪
NAFL(非アルコール性脂肪肝)，NASHともに上昇します。
❑ 線維化マーカー（ヒアルロン酸やⅣ型コラーゲンなど
肝臓が線維化を伴うと上昇します。
❑ 血清フェリチン値
NAFLD/NASH の30～40％で上昇します。
❑ HOMA-IR〔インスリン抵抗性の指標〕
90％以上で高値を示します(ほとんどが3以上)。
※）HOMA-IR＝12 時間絶食後血糖値(㎎/dl)×血中インスリン濃 度(μU/ml)/405
・HOMA-IR＜1.6 : インスリン抵抗性なし
・HOMA-IR＞2.5 : インスリン抵抗性あり
❑ 抗DNA抗体
患者の20％前後は40～160倍に上昇します。
❑ プロトロンビン時間
中等度上昇(多くは300IU/l以下)を認め，放置すると延長をきたします。
❑ コリンエステラーゼ
NAFL(単純性脂肪肝)は、アルコール性脂肪肝と異なり上昇することが多い。
❑ 血小板
15万/㎥以下を示す原因不明の慢性肝障害ではNASHを疑います。
❑ 遺伝子（「PNPLA3」など）
NAFLD/NASHの発症や進展に関係していることがわかってきました。
❑ 腹部超音波検査・CT
脂肪肝を確認します。
■ 食事療法
 ❑ 特異的な薬物療法はなく、いまだに食事運動療法を
中心とした生活習慣の改善が中心です
(NAFLD/NASH診療ガイドライン2020）。
❑ NAFLDの背景には肥満やインスリン抵抗性があり、
減量に加えて合併する糖尿病、高血圧や脂質異常に
対する治療を開始します。
❑ バランス良い食生活と軽い運動を行うことで、脂肪肝は改善されます。
 ・3％の減量：肝の脂肪化改善（35～100％の患者）。
・5％の減量：QOLの改善（41～100％の患者）。
・7％の減量：肝の炎症軽減（64～90％の患者）。
・10％の減量：肝線維化の改善（45％の患者）。
❑ 摂取総カロリー：25～35kcal/kg/日，蛋白質1.0～1.5g/kg/日，脂肪は総カロ
リーの20％以下とします。鉄分の過剰摂取は避けます。「NASH・NAFLDの
診療ガイド2020」
❑ 低脂肪と低炭水化物のどちらがいいか ： 低炭水化物ダイエットは、より
早期から効果が出ますが、カロリーが抑えられれば最終的には同じす。
❑ BMI［体重（kg）÷（身長（m）の2乗）］ ： 25以下にしましょう。
❑ ウエストを、男性85cm以上、女性90cm以下にしましょう。
❑ とり過ぎに注意しましょう。
１）食べ過ぎ・清涼飲料水・缶コーヒー・果物。
２）動物性の油（ラードやバターなど）。
３）揚げも・炒めもの・卵を使用した料理など。
４）マーガリン・ショートニング(トランス脂肪酸)を用いた菓子パンや洋菓子。
５）健康食品・サプリメント・漢方薬：安易に長期間使用するのは危険です。
６）健康ドリンク：カロリーが高いものがあります。
❑ 多くとりましょう。
１）青魚（多価不飽和脂肪酸を多く含む）。
２）緑黄色野菜（ビタミンEを含む）
■ 薬物療法
NASHに対し様々な薬物療法の検討がありますが、長期
予後などに関するエビデンスに乏しく、評価は定まっ
ていません。また現時点で日本ではNAFLD/NASHに
有効な薬剤で保険適用されているものはありません。
 ◇糖尿病治療薬
❑ ピオグリタゾン
組織学的改善の可能性が示唆されています。
糖尿病合併例では改善が期待され、投与する
ことが推奨されています(日本で保険適応なし)。
❑ SGLT2阻害薬
短期間の報告が多く、長期的効果は不明です。
❑ インクレチン関連製剤
結果がまちまちであり、一定の結論には達していません。
 ◇脂質異常症治療薬
❑ スタチン系薬剤
改善の報告があります。
❑ エゼミチブ
十分な効果は認められていません。
 ◇高血圧治療薬
❑ ARBやACE阻害薬
肝線維化の改善や抑制が示唆されています。
 ◇抗酸化薬
❑ ビタミンE
肝線維化の進んだNASH患者の肝移植と肝不全
への移行を抑制します。また肝機能および肝
組織修復を促進するため、投与することが推奨
されています(日本で保険適応なし)。
 ◇瀉血療法
❑ 鉄過剰蓄積例に瀉血が有効かどうかは明らかでな
く、行われないことが提案されています。
◇その他の治療
NAFLD/NASHに対する特異的治療薬が開発が盛んにおこなわれており、臨床試験も進行中です。
FXRアゴニスト、FGF製剤、甲状腺ホルモンβ受容体作動薬、PPAR作動薬、ACCおよびDGAT2阻害薬、JNK阻害薬、ASK1阻害薬、C=Cケモカイン受容体阻害薬、Caspase阻害薬、LOLX2抗体、Galectin３阻害薬HSP47阻害薬、TLR4拮抗薬など。現在まで期待できる
効果はられていません。
◇運動療法
❑ 週3～4回、30～60分の有酸素運動（ウォーキング
やジョギング、水泳など）が、NAFLD/ NASHの
病態を改善させることが報告されています。
❑ 筋肉トレーニングやヨガなどの運動（関節に負担
をかけない程度）も、筋肉量が増加し基礎代謝も
高まるので、さらに効果的です。
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