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骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2025年版


 

 骨粗鬆症とは、骨が脆く弱くなり、骨折しやすくやすくなる病気です。日本には約1000万人以上いるといわれており、高齢化に伴ってその数は増加傾向にあります。
 2025 8 1 日に、「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン」が 10 年ぶりに改訂されました。




 ■ 原発性骨粗鬆症の診断              

 ▣ 
骨塩量が YAM 70%以下 または Tスコア-2.5SD以下 の
   場合、骨粗鬆症と診断。

 ▣ 骨塩量が YAM 80%以下 または Tスコア-1.0SD以下 の
   場合、以下の脆弱骨折を合併していれば骨粗鬆症と診断。
    (橈骨遠位端骨折、上腕骨近位部骨折、肋骨骨折、骨盤骨折、
   下腿骨骨折)
 ▣ 椎体骨折または大腿骨近位部骨折がある場合は、骨塩量に関係
   なく骨粗鬆症と診断。


 ■  骨折の危険因子              

 宿主要因  環境要因

・女性、高齢、
・低骨密度、低体重、低BMI

・既存骨折

・骨折家族歴

・転倒

・薬剤

  グルココルチコイド、トランキワイザー、
  抗てんかん薬、抗うつ薬
  降圧薬 など

・疾患
  2型糖尿病、COPDCKD
  脳卒中後、パーキンソン病、
  アルコール依存症、全身衰弱

・生活習慣

  喫煙、飲酒、運動不足、
  栄養素の不足(カルシウム、ビタミンD
  ビタミンK、たんぱく質)
  低活動性、


・生活環境
  転倒しやすい生活環境、季節
  足に合わない履物
  滑りやすい床
  つまずきやすい環境 

  手すりのない階段 

  照明の不備




 ■ 骨粗鬆症の予防方法               

 1)若年者における予防



 ▣
 
最大骨量(PBM)は、20歳頃にPBMに達するとさ
  れています。したがって、若年期に十分な骨量を
  獲得することが重要とされています。

 ▣ PBMの決定因子は、内的要因と外的要因に分か
  れます(ホルモン背景・腸内細菌叢 体組成・喫煙
  栄養(カルシウム、ビタミンD)・ 身体活動・生活
  習慣・遺伝など)。しかし、各要因がどのくらい
  関与しているかについては依然として解明されて
  いません。

 ▣ 18歳以前に介入するのが、よいとされています。




 2)中高年者の予防



 ▣ 運動;負荷の強さにかかわらず、運動の効果が
  示唆されています。

 ▣ 喫煙:喫煙によりカルシウムの吸収が阻害され
  尿中へのカルシウム排泄が促進されます。また
  
性ホルモンの分泌を低下させ、骨量が減量し
  ます。禁煙の有効性、喫煙しない重要性が示唆
  されています。

 ▣ 過度の飲酒:多量のアルコール摂取により、カ
  ルシウムの吸収の阻害、尿中へのカルシウム排
  泄が促進される可能性があります。中高年では
  、男女ともに飲酒はエタノール量で122g以下
  が骨折予防になると示唆されています。

 ▣ 紫外線によって体内のビタミンDが活性化し、
  カルシウムの吸収率が高まります。 115分は
  日光を浴びましょう




 3)運動療法



 ▣ 骨折予防に運動療法を実施することが提案され
   ます(エビデンスの強さ B

 ▣ 骨密度上昇効果や身体機能改善による転倒予防
   効果が期待されます。

 ▣ 有酸素運動、筋力トレーニング その複合運動、
   ウォーキング、荷重運動、太極拳 全身振動刺
   激運動,水中運動があげられます。いっぽうで
   骨折予防に有効な「運動の種類」、「強度」、
   「時間」、「期間」は確立されていません。






 ■ 骨粗鬆症の食事療法             


推奨される食品  過剰摂取しない方が良い食品
カルシウム(700800 ㎎)

牛乳・乳製品,小魚
緑黄色野菜,大豆製品

ビタミンD(1020μg)

魚類,キノコ類

ビタミンK(250300 μg)

納豆,緑色野菜

果物と野菜・タンパク質

肉・魚,,,乳製品
リンを多く含む食品
 カルシウムの排泄↑

一部加工食品,一部清涼飲料水

食塩


カフェインを多く含む食品

コーヒー紅茶・アルコール 



 カルシウム



 ▣
 
骨密度上昇に対し、投与提案(エビデンスの強さ D
 ▣ 骨折抑制に対し、投与提案(エビデンスの強さ C

 ▣ 700800mg/日摂取することが提案されます(エビデンスの強さ C)
 ▣ カルシウム薬が過量投与の場合には、便秘を引き起こすことがあります。
 ▣ 活性型ビタミンD3薬と併用は、高カルシウム血症に注意が必要です。
 ▣ カルシウムサプリメントは、1500㎎以上の投与で心血管障害リスクが高ま
   ったとの報告があります。




 カルシウム自己チェック表

摂取品目 0 0.5点 1点 2点 4点
牛乳 (-) 1-2  1-2 3-4 毎日
ヨーグルト (-) 1-2 3-4 毎日 毎日2個
チーズetc乳製品 (-) 1-2 3-4 毎日 毎日2
大豆,納豆など豆類 (-) 1-2 3-4 毎日 毎日2
豆腐,揚げetc大豆製品 (-) 1-2  3-4 毎日 毎日2種
ホウレン草,小松菜etc青菜 (-) 1-2 3-4 毎日 毎日2種
海草類 (-) 1-2 3-4 毎日  
骨ごと食べる魚 (-) 1-2 1-2 3-4 ほぼ毎日
小魚(シラス・エビ) (-) 1-2 3-4 毎日 毎日2種
食事回数 / 日   1ー2    欠食多 3

合計点数   判定 コメント
 20点以上 良い 1日必要量(800㎎)がとれてます
  1619  少し不足 1日必要量に少し不足.摂取を心がけ 
 1115 不足 1摂取量600.食事の工夫が必要 
810 かなり不足 1日必要量の半分しかとれていない 
07  全く足りない  ほとんどとれていない.


   


カルシウム推奨量(700800mg)
食品 一回使用量(g)  カルシウム量(mg)
牛乳 200 220
スキムミルク 20 220
プロセスチーズ 20 126
ヨーグルト 100 120
干しエビ 5 335
ワカサギ 60 270
ししゃも 50 175
豆腐 75 90
納豆 50 45
小松菜 80 136
青梗菜 80 80

日本食品標準成分表2010より抜粋






 
ビタミンKチェック表

納豆(50g / パック) 摂取(±)
0
摂取(少)
10
4-5
25
1日1回以上
;40 
 野菜
(
一食)
摂取(±)
0
摂取(少)
10
片手1杯
; 15
十分摂取
;25
   20点未満は、ビタミンK摂取不足が予想される

   


ビタミンKを多く含む食品

食品 一回量(g)  ビタミンK(μg)
糸引き納豆 40 348
モロヘイヤ 60 384
小松菜 80 168
ほうれん草 60 162
春菊 50 125
菜の花 50 125
キャベツ 50 40
鶏むね肉 120 19.2
カットわかめ 1 16
鶏卵 全卵 50 6
日本食品標準成分表2010より抜粋




 
ビタミンD推奨量(1020μg [400800IU])

ビタミンDを多く含む食品
 食品  一回使用量(g) ビタミンD(μg)
 紅サケ 80 26.4
 まいわし 110 35.2
 サンマ皮付き 100 16.0
 太刀魚 80 11.2
ブリ成魚 80 6.4
シラス干 10 6.1
 マイタケ 50 2.5
 きくらげ 2   1.7 
 乾燥シイタケ 10 1.7
 鶏卵 全卵 50 1.9

     日本食品標準成分表2010より抜粋




 ■ 骨粗鬆症の治療方針              

米国骨代謝学会(ASBMR/米国骨粗鬆症財団(NOF)が 2024 年に発表した
「治療アルゴリズム(初期 治療選択)」(J Bone Miner Res. 2024;39:1393-
405.
)が、ガイドラインに盛り込まれました。

     
骨折既往なし   Tスコア-2.5SD以下
YAM80以下
 ビスホスホネートまたはデノスマブ
Tスコア-3.0SD以下 ①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ
 椎体・骨盤・大腿骨
近位部骨折
(2年以上前) 
 Tスコア-2.5SD以下
YAM80以下
①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ
 Tスコア-3.0SD以下 その他の骨折の場合
①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ
  椎体・骨盤・大腿骨
近位部骨折
(2年以上前) 
  Tスコア-2.4SD以上
YAM80以上
 
①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ
 その他の骨折の場合
ビスホスホネートまたはデノスマブ
 差し迫った骨折リスク
2年以内の骨折、
多発骨折など
(過去2年以内) 
  椎体・骨盤・大腿骨 ①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ
 その他の骨折の場合 ①骨形成促進薬
ビスホスホネートまたはデノスマブ



 ■ 骨粗鬆薬                  


 ◇ カルシウム薬


  骨密度上昇に対し、投与提案 (エビデンスの強さ D)
 ▣ 
骨折抑制に対し、投与提案 (エビデンスの強さ C)





  ビタミンD3


  ビスホスホネート薬との併用により、骨密度上昇や骨折抑制が
    期待されます。
  
エルデカルシトール
     骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A
  
アルファカルシドール, カルシトリオール
   骨密度上昇に対し、投与提案 (エビデンスの強さ C)
    骨折抑制に対し、投与提案 (エビデンスの強さ C)
  
カルシウムとビタミンDを併用すると、骨折リスクの低下が期待
   できます。
  カルシウムサプリメントの摂り過ぎは、健康障害を引き起こす
   可能性があるので注意が必要です。
  リン、食塩、カフェイン アルコールの過剰摂取は控えるように
   心がけましょう。
  高カルシウム血症に注意が必要です(腎機能低下例、高齢者、夏
   場の脱水)





 ◇ 選択的エストロゲン受容体修飾薬 (SERM)


  ホットフラッシュ、下肢痙攣を認めることがあります。

 乳腺や子宮内膜組織に対し、抗エストロゲン作用
  ・骨に対し、エストロゲン作用。

  静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症, 肺塞栓症,)や視力障害(網膜
   静脈血栓症)に注意が必要です

  長時間の乗り物での移動、臥床を強いられる際、下肢の手術や
   ギプス固定の際には休薬を必要とします。


バゼドキシフェン酢酸塩

 ✔ 骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A
 ✔ 胆汁に排泄。


ラロキシフェン

 ✔ 骨密度上昇に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A
 ✔ 骨折抑制に対し、投与提案(エビデンスの強さ A

 ・腎臓より排泄。





 ◇ 選カルシトニン薬


  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与しないことを提案
   (
エビデンスの強さ C)





 ◇ ビタミンK2


メナテトレノン


  骨密度上昇に対し、投与提案(エビデンスの強さ B)。
  骨折抑制に対し、投与しないことが提案(エビデンスの強さ D)。

 ✔ ビタミンK2はカルシウムを骨へ定着させる働きをします。

 ✔ 納豆、ほうれん草、春菊などの緑の葉物野菜が供給源となります。

 ✔ 骨が作られるのを助けます




 ◇ ビスホスホネート薬(骨吸収抑制進)


  胃腸障害
     1回の投与量の多い場合、月(4) 1回あるいは年1回投与の
   製剤での発生頻度が高いとされています。

  顎骨壊死 (osteonecrosis of the jaw: ONJ)
     組織学的には口腔内の感染を伴うことが多く、またビスホス
   ホネート長期投与例で発生リスクが上昇します。しかし、悪
   性腫傷などの治療(高用量投与)と比較すると、骨粗鬆症治療
   (低用量投与)でのONJ発生率は低いとされています。ONJ
   関するポジションペーパー (2023年改訂)では、「原則とし
   て抜歯時に骨吸収抑制薬を休薬しないこと」が提案されました。
   ONJ発症時の休薬(治療的休薬)の要否に関しては、今後の検
   討課題とされています。定期的な口腔内診査による、口腔内
   の観察が推奨されています。

  非定型大腿骨骨折 (atypical femoral fracture: AFF)
    長期間投与で、大腿骨転子下および骨幹部骨折の発生が報告さ
   れています。鼠径部または大腿骨部の鈍痛またはうずく痛みと
   いった前駆症状が出現した場合には、注意が必要です。骨折は
   両側性に起こることがあります。

  活性型ビタミンD3薬:併用により「骨密度上昇」や「骨折抑制」
   が期待できるます。
  ビタミンK2薬:併用により「骨密度上昇」や「骨折抑制」は
   期待できるません。




リセドロネ-

  骨密度上昇/骨折抑制に対しに対し、投与推奨(エビデンスの強さ A


アレンドロネート

  骨密度上昇/骨折抑制に対しに対し、投与推奨(エビデンスの強さ A


 ✔ 経口剤で効果不十分例:静脈内投与製剤への変更可
 ✔ 嚥下機能低下例:ゼリー剤


ミノドロン酸


  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A


ゾレドロン酸水和物(リクラスト)

  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A


エチドロネート 


  骨密度上昇に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A

  骨折抑制に対し、投与提案 (エビデンスの強さ C)


イバンドロネート(ボンビバ)


  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ C)

  骨折抑制に対し、投与提案 (エビデンスの強さ C)





 ◇ デノスマブ(骨吸収抑制)


デノスマブ(プラリア)

  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A

 ✔ 
骨芽細胞や骨髄間質細胞の発現が誘導されます。
 ✔ カルシウムおよびビタミンD補充が必要です。
 ✔ 低カルシウム血症に注意が必要です。特に腎機能
  低下例では注意が必要です。
 ✔ 投与中止後に骨密度低下や骨折リスクの上昇が報告されてお
  り、他の骨吸収抑制薬の逐次治療が推奨されています。
 ✔ 顎骨壊死や非定型大腿骨骨折の発生に注意が必要です。
 ✔ 顎骨壊死 (ONJ), 非定型大腿骨骨折 (AFF)の危険性が上昇し
  ます。




 ◇ テリパラチド(骨形成促進)


 テリパラチド酢酸塩(テリボン


  骨密度上昇に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A)

  骨折抑制に対し、投与提案(エビデンスの強さ A)


 ✔ 1(合計104回、自己注射不可)、あるいは週
  2(合計208回自己注射可)の皮下投与の選択肢
  があり、好みや利便性に応じて選択します。

 ✔ テリパラチド酢酸塩投与終了後、休薬もしくはビ
  スホスホネート薬以外の骨粗鬆症治療薬(SERM,
  性型ビタミンD3,ビタミンK2、カルシトニン など)

  に切り替えると、腰椎および大腿骨近位部の骨密
  度低下を認めるため、慎重な配慮が必要です。

 ✔ 骨吸収を促進することで高カルシウム血症(嘔気・嘔吐や不
  整脈に伴う動悸など)が生じる危険性があります。

 ✔ 若年者(骨端線が閉じていない場合)や転移性骨腫例では禁忌。

 ✔ 副作用(悪心,嘔吐,頭痛,倦怠感)は、1回の投与量が多いほ
  ど頻度が高い傾向がみられます。

 





 ◇ アバロパラチド(骨形成促進)


アバロパラチド(オスタバロ)


  骨密度上昇に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A)

  骨折抑制に対し、投与提案(エビデンスの強さ A)

 ✔ 骨折の危険性の高い骨粗鬆症(低骨密 度,既存骨折、加齢,
  
大腿骨頚部骨折の家族歴等の骨折の危険因子を有する症例)
  
に用いられます。

 ✔ 連日自己注射製剤です(治療期間は、原則18ヵ月間)。

 ✔ 骨吸収を促進することで高カルシウム血症(嘔気・嘔吐や
  不整脈に伴う動悸など)が生じる危険性があります。

 ✔ 若年者で骨端線が閉じていない場合や転移性骨腫例では禁忌。

 ✔ 副作用(悪心,嘔吐,頭痛,倦怠感)は、1回の投与量が多いほど
  頻度が高い傾向がみられます。

 ✔ テリパラチドと比較して、副作用の発生率は低いです。





 ◇ ロモソズマブ(骨吸収抑制+骨形成促進)


ロモソズマブ(イベニティ

  骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与推奨(エビデンスの強さ A

 ✔ 骨吸収抑制作用と骨形成促進作用を有します。
 ✔ 投与開始後12ヵ月時点までの重篤な心血管系事
  象の発現がな
  いか注意深く観察する必要があります。
 ✔ 低カルシウム血症(低頻度)をきたすことがあり、血中および
  尿中カルシウム値をモニタリングしながら活性型ビタミンD3
  薬を投与します。
 ✔ 疼痛、紅斑など注射部位反応の発現にも注意が必要です。
 ✔ 
ONJ, AFFの発生頻度は低く、本薬との関連性は不明です。
 ✔ 骨密度上昇/骨折抑制に対し、投与することが推奨されてい
  ます(エビデンスの強さ A)

 ✔ 1回、12ヵ月間皮下投与します。

 ✔ カルシウムおよびビタミンDの補給を行うことが必要です。


イベニティの適応症例

イベニティの適応症例 (以下の一つ以上をみたす場合)
✔ 骨密度:YAM 70%以下 または Tスコア-2.5SD以下
     かつ1個以上の脆弱性骨折

✔ 腰椎骨密度:YAM 60%未満 または Tスコア-3.3SD未満
✔ 椎体骨折の数が2個以上
✔ 既存椎体骨折の半定量評価法結果(SQ法)がグレード3


  治療終了後または中止後は、骨吸収抑制薬など適切な骨粗鬆症
  
治療薬による逐次療法が必要です。

  必要に応じて再投与が可能です。

 





 ◇ 逐次療法


  遂次療法による骨折抑制効果への影響は、完全には明らかと
  なっていません。
 
  逐次療法(骨吸収抑制薬 → 骨吸収抑制薬)

   ✔ ビスホスホネート(アレンドロネート) → デノスマブ
     骨密度が上昇させうる。骨折率は変化なし。

   ✔ デノスマブ → ビスホスホネート(アレンドロネート)
     1
年間は骨密度が維持。

   ✔ デノスマブ → ゾレドロン 
     1年間は骨密度が維持も2年後は低下。


  逐次療法(骨吸収抑制薬 → 骨形成促進薬)

   ✔ ビスホスホネート薬 → テリパラチドへ
     腰椎の骨密度上昇。大腿骨近位部の骨密度低下。

   ✔ ビスホスホネート薬 → ロモソズマブ(イベニティ®)
     腰椎/大腿骨近位部の骨密度上昇。

  逐次療法(骨形成促進薬 → 骨吸収抑制薬)

   ✔ 骨形成促進薬 → ビスホスホネートやデノスマブ 
     骨密度上昇効果/骨折抑制効果の維持が示されている。
   ✔ 
アバロパラチド(オスタバロ®) → アレンドロネート
     骨密度は上昇し、アバロパラチドで得られた骨折抑制
     効果は維持。
   ✔ ロモソズマブ(イベニティ®) → アレンドロネート
     骨密度は上昇し、ロモソズマブで得られた非椎体骨折
     抑制効果は増強。

   ✔ ロモソズマブ(イベニティ®) → デノスマブ 
     骨密度は上昇し、ロモソズマブで得られた椎体骨折抑
     制効果は維持。




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